病例问答｜NO.148 早发性卵巢功能不全如何进行激素补充治疗？

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本期《病例问答》栏目由山西省太原市妇幼保健院李艳老师答：“早发性卵巢功能不全如何进行激素补充治疗"。

问

对于POI早发性卵巢功能不全的患者，什么时候从小剂量给予雌激素，什么时候直接可以补充人工周期治疗？

答

首先来了解POI定义。2015年12月欧洲人类生殖与胚胎学会ESHRE将早发性卵巢功能不全定义这40岁之前因卵巢功能丧失而导致的闭经，是一种女性高促性腺激素性闭经，既包括原发性闭经，也包括继发性闭经。要求月经稀发，或者闭经至少4个月，间隔4周2次FSH＞25mIU/ml。

因为女性激素雌激素不仅可以维持女性外观，改善低雌激素症状，更重要的是它还可以保护骨头、保护心血管、保护神经系统，预防老年痴呆。女人从头到脚都有雌激素的受体，可见雌激素对于女人多么重要。

所以即使正常年龄绝经的患者，只要有适应证，没有禁忌证，在治疗窗口期，我们也要建议其进行绝经激素治疗。而早发性卵巢功能不全的患者早早地丧失了雌激素对全身的保护作用，相对于绝经后的患者，低雌激素相关症状重、心血管疾病和骨质疏松风险更高，发生情感障碍和痴呆的风险也会明显增加，尤其对于医源性的POI更是如此。因此建议POI的女性在没有禁忌证的情况下，使用HRT治疗，至少用到平均绝经年龄。

那么该如何给POI的患者补充雌孕激素呢？

对于原发性闭经的患者，我们要模拟正常生理过程来补充雌孕激素。青春期少女在很低的雌激素作用下，就可以使乳房逐渐发育，子宫逐渐长大，同时还会出现生长突增（小剂量的雌激素可以促进长骨生长，但是大剂量雌激素可以使骨骺过早闭合）,随着性腺轴逐渐建立，雌激素分泌越来越多，当子宫内膜达到一定厚度，就会发生月经来潮。所以对于这类原发闭经的患者，需要从小剂量开始补充雌激素，即模拟青春期性激素分泌过程，每天0.5mg补佳乐，促进乳房、子宫等生殖器官的生长，（如果患者有意愿长身高，必要时给予生长激素治疗，以改善终身高），在2~4年内逐渐增加雌激素剂量，当使用雌激素后出现子宫内膜突破性出血时，再加用孕激素保护子宫内膜。当身高不再增长时，有子宫的POI转为标准剂量雌孕激素序贯治疗，对于骨骺一直未闭合的患者，在达到理想身高后，应增加雌激素剂量，促进骨骺闭合而使身高增长停止。

对于继发性闭经的患者：由于患者已经来过月经，能自己来月经，说明当时雌激素已经很高，才会使子宫内膜增殖到一定厚度，发生出血，所以患者骨骺基本均已经闭合，而且子宫、乳房也都发育成熟，所以对于这一类患者，补充雌孕激素时，就可以直接进行人工周期治疗。

推荐使用雌孕激素连续序贯治疗。这是因为雌孕激素连续序贯疗法符合正常月经的妇女雌孕激素的分泌规律，天天不间断使用雌激素，还可以防止患者在不用雌激素的那几天出现低雌激素症状。对于没有子宫的患者，只需要补充雌激素即可。

建议患者至少持续用至正常绝经年龄即50岁左右，后续参照正常年龄绝经女性对待。

专家简介

李艳

李艳（网名：明玥），太原市妇幼保健院妇保科主任。现为中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会常务委员、中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会更年期教育培训中心常务委员、中国妇女发展基金会“人人健康公益巡讲中国行”项目指导专家、中国科普作家协会医学科普创作专业委员会委员、山西省女医师协会科学普及专业委员会副主任委员、山西省女医师协会生殖与遗传专业委员会常务委员、山西省女医师协会妇产科专业委员会常务委员、山西省妇幼保健协会女性生殖内分泌专业专家委员会常务委员、山西省优生优育协会理事会常务理事、山西省基层卫生健康促进与教育专业委员会常务委员、山西省医学会科学普及专业委员会秘书长、省级健康教育专家委员会专家、太原市健康教育专家委员会专家、山西省科协科学传播专家、山西省科学普及专业委员会女性健康学组组长。

与贾彤（网名：大狐之舞）在2015年组织明玥妇科内分泌团队，在中国妇产科网专栏——妇科内分泌频道中分别担任主编与副主编，并在妇产科网12个微信及QQ平台进行实时答疑，制作讲课视频约300多个，编写病例问答共约500多个，浏览次数高达400万。

2016年编著出版妇科内分泌系列书籍《妇科内分泌知识轻松学》4本；2017年编著出版科普书籍: 《坊间”泌”闻——妇科内分泌那些事》；同年8月创建了科普订阅号：大狐医坊（FOX10322234），努力向非医学人士普及妇科内分泌知识；2018年编著发行《妇科内分泌知识轻松学》第5册，预期2019年仍继续出版第6册。为全国20000余名专业妇科内分泌医生提供了学习资源和专业指导。

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